FST基于一個(gè)核心假設(shè)：當(dāng)嚙齒類動(dòng)物被置于無法逃脫的水域中時(shí)，它們會(huì)先嘗試逃脫，隨后進(jìn)入一種靜止不動(dòng)的狀態(tài)，這種狀態(tài)被視為行為絕望的體現(xiàn)，與人類的抑郁情緒存在某種程度的相似性。該測試不僅模擬了壓力環(huán)境——這一重度抑郁癥發(fā)病的關(guān)鍵因素，還反映出抑郁癥患者面對(duì)壓力時(shí)應(yīng)對(duì)能力的缺失。此外，F(xiàn)ST能夠反映出一些與人類抑郁癥相關(guān)的生理和行為變化，如食欲改變、睡眠障礙及快感缺失等，這進(jìn)一步增強(qiáng)了其作為研究工具的可靠性。
FST實(shí)驗(yàn)流程
為了確保FST的有效性和準(zhǔn)確性，提供以下實(shí)驗(yàn)過程和注意事項(xiàng)以供參考：
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準(zhǔn)備工作：
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環(huán)境設(shè)置：準(zhǔn)備兩個(gè)獨(dú)立房間，一個(gè)作為候室用于飼養(yǎng)動(dòng)物，另一個(gè)用于實(shí)驗(yàn)。
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容器準(zhǔn)備：使用透明圓柱形玻璃容器，高度50厘米，直徑20厘米，確保每只動(dòng)物單獨(dú)測試，使用暗屏分隔以避免相互干擾。
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記錄設(shè)備：在每個(gè)容器前安裝攝像機(jī)，確保記錄動(dòng)物行為。
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恢復(fù)設(shè)施：為實(shí)驗(yàn)后的動(dòng)物準(zhǔn)備清潔干燥籠、加熱燈和加熱墊，防止體溫過低，籠底鋪設(shè)吸墨紙，保持干燥。
強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)，XR-XQ202，上海欣軟
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動(dòng)物處理：
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飼養(yǎng)條件：動(dòng)物置于12小時(shí)光/暗循環(huán)的環(huán)境中，自由獲取食物和水。
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適應(yīng)訓(xùn)練：對(duì)于大鼠，實(shí)驗(yàn)前5天每天進(jìn)行短暫的手動(dòng)處理，以減少實(shí)驗(yàn)時(shí)的應(yīng)激反應(yīng)。
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適應(yīng)與測試程序：
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適應(yīng)階段：提前至少30分鐘將動(dòng)物從家籠移至候室。
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水溫調(diào)節(jié)：使用25°C的自來水填充容器，根據(jù)動(dòng)物體型調(diào)整水深，確保其后腿無法觸及底部。
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標(biāo)記與記錄：在容器上標(biāo)記動(dòng)物編號(hào)，便于后續(xù)視頻分析。
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測試時(shí)間：將動(dòng)物放入水中6分鐘（小鼠）或15分鐘（大鼠），全程錄像。
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恢復(fù)監(jiān)測：測試結(jié)束后，立即將動(dòng)物移至干燥籠中，使用加熱燈和加熱墊保持適宜體溫，同時(shí)密切監(jiān)測，確?；\內(nèi)溫度不超過37°C。
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注意事項(xiàng)：
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動(dòng)物福利：觀察動(dòng)物狀態(tài)，如出現(xiàn)嚴(yán)重痛苦立即終止實(shí)驗(yàn)。
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環(huán)境控制：每次測試后更換水，避免對(duì)后續(xù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物造成干擾。
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重復(fù)測試：小鼠實(shí)驗(yàn)通常包括兩個(gè)相隔24小時(shí)的測試階段，以評(píng)估藥效果。
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測試指標(biāo)與結(jié)果分析
FST的行為指標(biāo)主要包括不移動(dòng)時(shí)間、掙扎/攀爬時(shí)間及游泳時(shí)間，這些行為可通過連續(xù)記錄或時(shí)間采樣法進(jìn)行評(píng)估。例如，當(dāng)動(dòng)物完全靜止，僅保持頭部露出水面時(shí)，記錄為“不移動(dòng)”時(shí)間；前爪快速劃破水面則視為“掙扎”；而前后肢以劃槳方式運(yùn)動(dòng)則歸類為“游泳”。
在一項(xiàng)研究中，成年ICR雌性小鼠在接受選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑艾司西酞普蘭或新型草藥抗抑郁療治后，通過FST評(píng)估其抑郁樣行為的變化。結(jié)果顯示，這兩種療治均顯著減少了小鼠在FST中的不移動(dòng)時(shí)間，增加了掙扎行為，而對(duì)游泳行為無顯著影響，這證實(shí)了FST在評(píng)估抗抑郁藥療效方面的有效性。
FST的優(yōu)缺點(diǎn)與未來展望
FST的優(yōu)勢在于其操作簡便、結(jié)果快速且對(duì)多種抗抑郁藥敏感，使其成為藥篩選和病疾機(jī)制研究的寶貴工具。然而，其慢性增強(qiáng)效應(yīng)的局限性以及對(duì)動(dòng)物可能產(chǎn)生的長期影響，要求我們在應(yīng)用時(shí)需謹(jǐn)慎考慮。此外，靜止行為作為抑郁癥指標(biāo)的精性仍存在爭議，因?yàn)樗赡芨嗟胤从沉藙?dòng)物在面對(duì)無法逃脫的壓力時(shí)采取的一種節(jié)能策略，而非直接的抑郁癥狀。
未來，隨著神經(jīng)科學(xué)、遺傳學(xué)及藥理學(xué)等領(lǐng)域的不斷進(jìn)步，我們可以期待更加精細(xì)、精準(zhǔn)的抑郁癥動(dòng)物模型的出現(xiàn)，以更全地揭示抑郁癥的病理機(jī)制，并為開發(fā)更有效、更安的療治方法提供科學(xué)依據(jù)。同時(shí)，加強(qiáng)對(duì)動(dòng)物福利的關(guān)注，確保實(shí)驗(yàn)過程符合倫理標(biāo)準(zhǔn)，也是推動(dòng)該領(lǐng)域研究持續(xù)健康發(fā)展的關(guān)鍵。
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